Arginin–NO-syklusen forklart enkelt

Kroppen lager nitrogenoksid ved å ta en arginin og klippe av en bit av den. Det som blir igjen, er citrullin. Og citrullin kan bygges om til arginin igjen. Derfor snakker man om en syklus – et kretsløp som går rundt og rundt.

Dette lille kretsløpet forklarer mer om kosttilskudd enn noe annet: hvorfor citrullin ofte fungerer bedre enn arginin, hvorfor nyrene er involvert, og hvorfor en stor del av det du svelger aldri kommer fram.

Enzymet som gjør jobben

NO-syntase finnes i tre varianter, og de gjør ganske forskjellige ting:

Skillet er viktig. Når arginin markedsføres som noe som «øker NO», er det eNOS folk ser for seg. Men tilført arginin kan i prinsippet fôre alle tre. Det er en av grunnene til at personer med astma bør være forsiktige, siden iNOS-veien er aktiv i betente luftveier.

Hjelpestoffene enzymet trenger

NO-syntase klarer seg ikke med arginin alene. Enzymet trenger flere kofaktorer for å fungere som det skal, blant annet tetrahydrobiopterin (BH4), NADPH, FAD og FMN. Mangler noen av disse, kan enzymet «kobles fra» og begynne å produsere frie oksygenradikaler i stedet for nitrogenoksid – altså det stikk motsatte av hensikten.

Dette er en viktig nyanse. Å helle på mer råstoff hjelper lite hvis det er maskinen som er problemet. Det er også en av forklaringene på hvorfor arginin gir tydeligst utslag hos personer som allerede har dårlig endotelfunksjon, og nesten ingenting hos friske, veltrente mennesker.

Konkurrenten: arginase

Samtidig som NO-syntase står og lager nitrogenoksid, står enzymet arginase og bruker det samme argininet til noe helt annet: urea og ornitin. De to konkurrerer om råstoffet.

Arginase finnes i særlig store mengder i tarmslimhinnen og i leveren. Det er akkurat der en svelget dose passerer først, og det er derfor litteraturen anslår at 40 til 50 prosent av en oral dose brytes ned før den når blodbanen. Fenomenet kalles førstepassasjemetabolisme, og det er den enkeltfaktoren som mest av alt begrenser hva et argininpulver kan utrette.

Derfor er citrullin annerledes

Her kommer poenget som overrasker de fleste: hvis du vil heve argininnivået i blodet, er ikke arginin det mest effektive du kan ta.

Citrullin tas opp nesten fullstendig i tarmen, og – avgjørende – det er ikke substrat for arginase. Det passerer altså tarm og lever uten å bli spist opp underveis, og bygges om til arginin i nyrene. Gram for gram hever citrullin derfor plasmakonsentrasjonen av arginin mer enn arginin selv gjør.

Vi har sammenlignet de to i detalj under L-arginin vs. L-citrullin. Kort fortalt: citrullin er mer effektivt på papiret, mens arginin har mer klinisk forskning bak seg på enkelte områder. Det er ikke opplagt hvilket som er «best» – det avhenger av hva du er ute etter.

Hva som faktisk skjer når åren utvides

Nitrogenoksidet som lages i endotelcellen siver over i muskellaget rundt åren. Der aktiverer det et enzym som heter guanylatsyklase, som lager cGMP, som igjen får muskelcellen til å slappe av. Åren blir videre, motstanden faller, og blodet strømmer lettere.

PDE5-hemmere som sildenafil virker ved å hindre at cGMP brytes ned igjen – altså ved å forlenge effekten av det NO-signalet som allerede finnes. Det er derfor kombinasjonen av arginin og potensmidler er verdt å tenke over, og hvorfor nitrater og PDE5-hemmere sammen er direkte farlig. Mer om det under interaksjoner.

Ofte stilte spørsmål

Blir det mer nitrogenoksid av å ta mer arginin?

Ikke nødvendigvis. Enzymet er normalt mettet med arginin fra før, og det er ofte enzymets tilstand – ikke råstoffmengden – som setter grensen. I studier ser man likevel målbar effekt hos personer med nedsatt endotelfunksjon, noe som er en del av det som kalles arginin-paradokset.

Hvor lenge varer nitrogenoksid i kroppen?

Bare sekunder. NO lages på stedet, virker på stedet og brytes raskt ned. Det er ingen «lagerbeholdning» av nitrogenoksid å fylle opp.

Kan jeg måle NO-nivået mitt?

Ikke direkte og ikke meningsfullt hjemme. Teststrimler for nitritt i spytt selges som «NO-tester», men de måler noe annet enn NO i blodårene og påvirkes kraftig av hva du nettopp har spist og drukket.